Bazı 3-İmino Türevli Sülfahaydantoinlerin Sentezi ve Karakterizasyonu

Abstract

Sulfahydantoins are five-membered ring structures that are involved in the structure of chemicals that activate both the anti-inflammatory, anticonvulsant and the serine protease enzymes that catalyze the hydrolysis of peptide bonds. Our thesis study including the basic skeleton of sulfahydantoin consists of two stages. In the first step, in the presence of sodium cyanide, the various heterocyclic compounds having sulfamide and aldehyde group are combined to form the 3-imino-4-substituted sulfahaydantoin structure. Previously in the literature, this skeleton has only been studied in association with sulfamide and sodium/potassium cyanide in the presence of simple substituted benzaldehydes. In our study, the synthesis of 3iminosulfahaydantoins, which is intended to have higher pharmacological potential as a result of condensation with different heterocycle (imidazole, benzimidazole, indole, benzothiophene, benzofuran, multicyclic aromatics etc.) which show highly effective bioactivity, was performed. Also, for the synthesis of the designed molecules, ring structures were obtained by working in a different solvent system and a different purification method than the one used in the literature. In the second stage, the structures of the nine new products after purified were characterized by means of physical methods such as melting point, elemental analysis and spectroscopic methods such as FT-IR, 1H NMR, 13C NMR. It is believed that this study will fill the gap in the literature in terms of examining the simple, efficient synthesis of new 3-imino sulfahaydantoin derivatives enriched with heterocycles exhibiting broad pharmacological activity. Thus it is contemplated that the addition of both the imino group and the highly bioactive heterocycles to the sulfahaydantoins, which are currently a medically effective core as complementary to the following steps, may be evaluated in suitable fields.,Sülfahaydantoinler hem iltihap giderici, kas spazmını önleyici hem de peptid bağlarının hidrolizini katalizleyen serin proteaz enzimlerini aktive edici nitelikteki kimyasalların yapısında yer alan beş üyeli halkalı yapılardır. Sülfahaydantoin temel iskeletini içeren tez çalışmamız iki aşamadan oluşmaktadır. Birinci aşamada, sodyum siyanür varlığında sülfamid ile aldehit grubuna sahip farklı heterohalkalı bileşikler, 3imino-4-sübstitüe sülfahaydantoin yapısını oluşturmak üzere bir araya getirildi. Çalışmamızda, daha önce literatürde sülfamid ile sodyum/potasyum siyanür varlığında sadece basit sübtitüe benzaldehitlerle birlikte çalışılmış olan bu iskeletin, oldukça etkin biyoaktivite gösteren farklı heterohalkalı (imidazol, benzimidazol, indol, benzotiyofen, benzofuran, çok halkalı aromatikler vb) bileşiklerle kondenzasyonu sonucu, farmakolojik açıdan daha yüksek potansiyele sahip olması hedeflenen 3iminosülfahaydantoinlerin sentezi gerçekleştirildi. Ayrıca tasarlanan moleküllerin sentezinde bu sınıf bileşiklerin eldesi için literatürde kullanılandan farklı bir çözücü ortamında ve farklı saflaştırma yöntemleriyle çalışılarak halkalı yapılar elde edildi. İkinci aşamada ise, yeni sentezlenen dokuz ürün saflaştırıldıktan sonra, yapıları erime noktası, elementel analiz gibi fiziksel yöntemlerle birlikte; FTIR, 1H NMR, 13C NMR spektroskopik yöntemlerin de yardımıyla aydınlatıldı. Bu çalışmanın geniş çaplı farmakolojik aktivite gösteren heterohalkalarla zenginleştirilmiş yeni 3-imino sülfahaydantoin türevlerinin basit, etkin sentezlerinin incelenmesi açısından literatürdeki boşluğu dolduracağına inanılmaktadır. Böylece ileriki aşamalarda tamamlayıcı olarak hali hazırda tıbbi açıdan etkili bir çekirdek olan sülfahaydantoinlere hem imino grubunun hem de oldukça biyoaktif heterohalkaların katkısı incelenerek, uygun alanlarda değerlendirileceği düşünülmektedir.

Sulfahydantoins are five-membered ring structures that are involved in the structure of chemicals that activate both the anti-inflammatory, anticonvulsant and the serine protease enzymes that catalyze the hydrolysis of peptide bonds. Our thesis study including the basic skeleton of sulfahydantoin consists of two stages. In the first step, in the presence of sodium cyanide, the various heterocyclic compounds having sulfamide and aldehyde group are combined to form the 3-imino-4-substituted sulfahaydantoin structure. Previously in the literature, this skeleton has only been studied in association with sulfamide and sodium/potassium cyanide in the presence of simple substituted benzaldehydes. In our study, the synthesis of 3iminosulfahaydantoins, which is intended to have higher pharmacological potential as a result of condensation with different heterocycle (imidazole, benzimidazole, indole, benzothiophene, benzofuran, multicyclic aromatics etc.) which show highly effective bioactivity, was performed. Also, for the synthesis of the designed molecules, ring structures were obtained by working in a different solvent system and a different purification method than the one used in the literature. In the second stage, the structures of the nine new products after purified were characterized by means of physical methods such as melting point, elemental analysis and spectroscopic methods such as FT-IR, 1H NMR, 13C NMR. It is believed that this study will fill the gap in the literature in terms of examining the simple, efficient synthesis of new 3-imino sulfahaydantoin derivatives enriched with heterocycles exhibiting broad pharmacological activity. Thus it is contemplated that the addition of both the imino group and the highly bioactive heterocycles to the sulfahaydantoins, which are currently a medically effective core as complementary to the following steps, may be evaluated in suitable fields.,Sülfahaydantoinler hem iltihap giderici, kas spazmını önleyici hem de peptid bağlarının hidrolizini katalizleyen serin proteaz enzimlerini aktive edici nitelikteki kimyasalların yapısında yer alan beş üyeli halkalı yapılardır. Sülfahaydantoin temel iskeletini içeren tez çalışmamız iki aşamadan oluşmaktadır. Birinci aşamada, sodyum siyanür varlığında sülfamid ile aldehit grubuna sahip farklı heterohalkalı bileşikler, 3imino-4-sübstitüe sülfahaydantoin yapısını oluşturmak üzere bir araya getirildi. Çalışmamızda, daha önce literatürde sülfamid ile sodyum/potasyum siyanür varlığında sadece basit sübtitüe benzaldehitlerle birlikte çalışılmış olan bu iskeletin, oldukça etkin biyoaktivite gösteren farklı heterohalkalı (imidazol, benzimidazol, indol, benzotiyofen, benzofuran, çok halkalı aromatikler vb) bileşiklerle kondenzasyonu sonucu, farmakolojik açıdan daha yüksek potansiyele sahip olması hedeflenen 3iminosülfahaydantoinlerin sentezi gerçekleştirildi. Ayrıca tasarlanan moleküllerin sentezinde bu sınıf bileşiklerin eldesi için literatürde kullanılandan farklı bir çözücü ortamında ve farklı saflaştırma yöntemleriyle çalışılarak halkalı yapılar elde edildi. İkinci aşamada ise, yeni sentezlenen dokuz ürün saflaştırıldıktan sonra, yapıları erime noktası, elementel analiz gibi fiziksel yöntemlerle birlikte; FTIR, 1H NMR, 13C NMR spektroskopik yöntemlerin de yardımıyla aydınlatıldı. Bu çalışmanın geniş çaplı farmakolojik aktivite gösteren heterohalkalarla zenginleştirilmiş yeni 3-imino sülfahaydantoin türevlerinin basit, etkin sentezlerinin incelenmesi açısından literatürdeki boşluğu dolduracağına inanılmaktadır. Böylece ileriki aşamalarda tamamlayıcı olarak hali hazırda tıbbi açıdan etkili bir çekirdek olan sülfahaydantoinlere hem imino grubunun hem de oldukça biyoaktif heterohalkaların katkısı incelenerek, uygun alanlarda değerlendirileceği düşünülmektedir.